Фенилкетонурия, гистидинемия

Фенилкетонурия (ФКУ) – довольно редкое наследственное заболевание, связанное с нарушением обмена аминокислот. Организм больного фенилкетонурией человека не способен расщеплять аминокислоту фенилаланин, которая поступает с белковой пищей. В результате этого, в тканях накапливаются соединения, отравляющие нервную систему и головной мозг в частности. Развивается умственная отсталость (малоумие), вплоть до идиотии.

В связи с этим болезнь получила и другое название – фенилпировиноградная олигофрения.

Причина возникновения этого заболевания связана с тем, что в печени человека не вырабатывается особый фермент – фенилаланин-4-гидроксилаза.( снижения активности печеночного фермента) Он отвечает за превращение фенилаланина в тирозин. Последний входит в состав пигмента меланина, ферментов, гормонов и необходим для нормальной работы организма.При ФКУ фенилаланин, в результате побочных путей обмена, превращается в вещества, которых не должно быть в организме: фенилпировиноградную и фенилмолочную кислоты, фенилэтиламин и ортофенилацетат. Эти соединения накапливаются в крови и оказывают комплексное действие:нарушают процессы жирового обмена в мозге
вызывают дефицит нейромедиаторов, которые передают нервный импульс между клетками нервной системы
оказывают токсическое действие, отравляя мозг
Это вызывает значительное и необратимое снижение интеллекта. У ребенка быстро развивается умственная отсталость – олигофрения.

Симптомы фенилкетонурии

• Дети с ФКУ рождаются абсолютно здоровыми. Поэтому, если в течение первых дней жизни выявить заболевание и придерживаться диеты, то удается предотвратить разрушение мозга ребенка. При этом, никакие признаки заболевания не появляются. Малыш развивается и растет, как и его сверстники.
  Если же момент упущен, и ребенок употребляет в пищу белковые продукты, богатые фенилаланином, то начинают проявляться симптомы поражения центральной нервной системы.
• Поначалу изменения у больных фенилкетонурией незначительны. Это слабость и беспокойство.
• Малыш не улыбается и мало двигается. ребенок похож на дорогую антикварную фарфоровую куклу (очень светлые волосы, ярко-голубые глаза, сухая бледная кожа.
• К шести месяцам задержка развития становится более заметной. Ребенок слабо реагирует на происходящее, не узнает мать, не пытается сесть и перевернуться. Фенилаланин и его производные выводятся из организма с мочой и потом. Они вызывают специфический «мышиный» или затхлый запах.
  Годовалый ребенок не умеет выражать голосом свои эмоции и переживания, имеет невыразительную мимику, не понимает речь родителей.В возрасте трех лет и старше симптомы фенилкетонурии нарастают. У детей наблюдается повышенная возбудимость, утомляемость, нарушения поведения, психотические расстройства, умственная отсталость. Если не заниматься лечением фенилкетонурии, то состояние больного будет ухудшаться.

Физические признаки:
- дети белокурые со светлой кожей и голубыми глазами
- часто отмечаются экзема, дерматиты
- моча и пот имеют « заплесневелый», «мышиный», «волчий» запах
- быстрое и чрезмерное прибавление в весе, однако остаются рыхлыми, вялыми.
- у большинства рано зарастает большой родничок

Психопатологически отмечается:
Умственная отсталость( 65% - глубокая, 31.8% - умеренная и 3.2% - легкая)
Недоразвитие речи (ее или совсем нет, или есть отдельные слова, которые больные не соотносят с объектом), т.е. нарушено:
- понимание речи
- звукопроизношение

Диагностика
в родильных домах к 4-5 дням жизни (для новорожденных доношенных) берется для анализа кровь. У недоношенных детей на предмет фенилкетонурии (ФКУ) кровь берется на 7 день --  анализ крови (биохимический).
проба Феллинга (анализ мочи, на обнаружение фенилпировиноградной кислоты).
тест Гатри (анализ крови на чувствительность к высокому содержанию фенилаланина).
хроматография (вещества подвергаются маркировке, после чего, сначала в «разъединенном», а потом и в «собранном» виде, изучаются в разных фазах, например, в статике или динамике.
флуориметрия, определение концентрации фенилаланина при облучении ультрафиолетом. Позволяет обнаружить микродозы вещества.
поиск мутантного гена (развернутый анализ ДНК у взрослого, исследование ДНК-зондом плода)
ЭЭГи МРТ.
Один из важнейших методов — изучение родословной пациента на предмет выявления факторов, способных спровоцировать фенилкетонури́ю (близкородственные браки, случаи подобного заболевания у кровных родственников).

Лекарства в лечении фенилкетонурии
Препараты кальция, фосфора, железа
Витамины
-Препараты, улучшающие мозговое кровообращение (ноотропы – церебролизин, аминолон, энцефабол)

-Препараты, улучшающие тканевой обмен (АТФ, рибоксин)

-Препараты, улучшающие микроциркуляцию (трентал, теоникол, пентоксифиллин)

- лекарства, содержащие сбалансированное количество витаминов, аминокислот и белков (тетрафен, лофеналак, афенилак, апонти, фенил 100, фенил 400).

Профилактика фенилкетонурии:
Будущим матерям c ФКУ для предотвращения повреждения плода до зачатия и на протяжении всей беременности рекомендуется строго соблюдать диету с низким содержанием фенилаланина, поддерживая его уровень < 4 мг% (< 242 мкмоль/л). 
1. Большое значение имеет специальное наблюдение за «семьями риска». Новорожденные из этих семей должны быть подвергнуты обязательному биохимическому исследованию и при показаниях к раннему лечению.
2. Внедрение программ массового скрининга новорожденных для раннего выявления ФКУ и своевременного назначения диетотерапии.
3. Пренатальная диагностика в «семьях высокого риска».

Как выглядят больные фенилкетонурией?
При рождении младенцы, больные фенилкетонурией, ничем не отличаются от остальных детей. Но на втором месяце жизни начинают проявляться изменения: посветление волос и радужки глаза из-за недостатка пигмента меланина
чрезмерная прибавка в весе
быстро зарастает большой родничок
суховатая кожа
шелушение, сыпь и экзема
частая рвота
моча и пот с характерным «мышиным» запахом
На втором полугодье дети, не получающие лечение, перестают узнавать мать, не могут фиксировать взгляд на одном предмете, не реагируют на яркие игрушки, не садятся и не переворачиваются, становятся раздражительными. В возрасте 2-3 года отмечаются такие особенности:появляются судороги и спазмы
скованность движений и зажатая «поза портного», что связанно с повышенным напряжением в мышцах
неадекватное поведение, выкрики, смех
уменьшение размеров черепа
деформация ушных раковин
дрожание пальцев рук
недержание мочи
выступающая вперед нижняя челюсть
Внешние признаки болезни выражены незначительно, но при отсутствии диеты развиваются сильные психические отклонения, приводящие к инвалидности.