Синдром Мартина-Белла

Синдро́м Ма́ртина — Белла (синдром ломкой X-хромосомы, fragile X mental retardation syndrome, FraX (от англ. fragile — хрупкий, ломкий)) - врождённая патология, связанная с ломкостью Х-хромосомы. Понятие «ломкость» означает визуальное резкое сужение концов Х-хромосомы.

Тип наследования: Х-сцепленный.Мальчики болеют в 2-3 раза чаще девочек.

Далее таких семей описывалось все больше, в 1969 г. H. Lubs, проводя цитогенетическое обследование умственно отсталого мальчика из семьи с рецессивным, сцепленным с полом типом наследования, выявил у него вторичную перетяжку на длинном плече Х-хромосомы в области 27-28.

Этиология

Основной причиной формирования фенотипа является прекращение секреции FMR1 белка в Х-хромосоме (частичное или тотальное). FMR1 широко экспрессируется в различных тканях, но наиболее значимо в нейронах, регулируя процессы трансляции в мозге. Ген мутирует из нестабильных премутационных аллелей. Своему потомству такие аллели передают мужчины, у которых отмечаются клинические проявления или при передаче от матери к плоду.
Основной причиной формирования фенотипа является прекращение секреции FMR1 белка в Х-хромосоме (частичное или тотальное). FMR1 широко экспрессируется в различных тканях, но наиболее значимо в нейронах, регулируя процессы трансляции в мозге. Ген мутирует из нестабильных премутационных аллелей. Своему потомству такие аллели передают мужчины, у которых отмечаются клинические проявления или при передаче от матери к плоду.

Передача по наследству
Эту болезнь относят к группе патологий, сцепленных с полом, то есть с Х-хромосомой. У мужчин болезнь проявляется чаще и отчётливее, так как их генотип содержит одну Х-хромосому. У женщин патология развивается в случае наличия обеих "патологических" Х-аутосом. Женщины значительно чаще выступают переносчиками болезни, причём передают "патологическую" хромосому с одинаковой вероятностью как для дочерей, так и для сыновей. Больной отец может передать Х-хромосому только дочерям. Наследование синдрома постепенно увеличивается из поколения в поколение, что получило название парадокс Шермана. Клиническое течение синдрома значительно тяжелее у мужчин.

Клиническая картина
Средняя масса тела пробандов при рождении повышена (3,5 кг – 4,0 кг);
Макроорхизм при отсутствии изменений эндокринной функции;
Строение лица и тела: большая голова с высоким и широким лбом, длинное лицо с увеличенным подбородком, несколько уплощенная средняя часть лица, тупой, слегка клювовидно загнутый кончик носа. Уши большие, иногда оттопыренные, низко расположенные. Кисти и стопы широкие, дистальные фаланги пальцев также широкие, суставы имеют повышенную подвижность. Кожа гиперэластична. Часто встречаются светлоокрашенные радужные оболочки, светлые волосы;
(соматические изменения затрагивают связочный аппарат, хрящ, кожу, костную систему. Это дает основание предполагать, что в патологический процесс вовлекается соединительная ткань)
Неврологическая симптоматика: мышечная гипотония и дискоординация движений, экстрапирамидные (стереотипные гримасы), пирамидные и глазодвигательные нарушения;Интеллектуальное развитие: умственная отсталость (различной степени) (IQ=35-50 (N=90-120), по мере взросления падает);Речь: ускоренный темп и выраженные эхолалии и персеверации;

Симптомы
У детей в раннем возрасте

• Отстают в умственном развитии
• Проблемы со вниманием
• Поздно начинают говорить и ходить
• Гиперактивность
• Вспышки гнева
• Упрямство
• Социальное беспокойство
• Хаотичное размахивание руками
• Боязнь находится в местах с большим кол-вом людей
• Эмоциональная нестабильность

У взрослых людей

• Плоскостопие
• Возможно ожирение
• Возрастание подвижности суставов
• Косоглазие
• Отит
• Стремительная прибавка в росте и весе
• Характерный внешний вид: вытянутое лицо,тяжелый лоб,
• большие и оттопыренные уши, сильновыступающий подбородок

Лечение
1. В связи с тем, что ломкость Х-хромосомы можно выявить лишь в среде, обедненной фолатами, возникло предположение о роли дефицита фолиевой кислоты в патогенезе самого заболевания. Это привело к попыткам лечить умственную отсталость введением фолатов.
Эффект от лечения был более выражен у детей, чем у взрослых. В целом все авторы отмечают, что у больных при лечении препаратами фолиевой кислоты не происходит улучшения в интеллектуальном развитии, но улучшается поведение: уменьшаются гиперактивность, агрессивность, повышается внимание, моторная координация, улучшается качественная и количественная сторона речи.
2. Было предложено применять психостимуляторы. Авторы отмечают неплохие результаты, особенно при лечении метилфенидатом. Дети становились более внимательными, сосредоточенными, у них уменьшалась двигательная активность.
Когнитивно-поведенческая терапия.