Синдром Кернса – Сейра

Синдром Кернса – Сейра - спорадическое мультисистемное митохондриальное митохондриальное митохондриальное митохондриальное заболевание заболевание заболевание заболевание с характерным характерным характерным характерным клинический симптомокомплексом: прогрессирующая прогрессирующая наружная наружная офтальмоплегия офтальмоплегия; пигментная пигментная ретинопатия ретинопатия, кардиомиопатия кардиомиопатия с нарушением нарушением проводящей проводящей системы системы и развитием развитием полной атриовентрикулярной атриовентрикулярной блокады блокады.

В 1946 г. Кearns впервые описал заболевание. Позднее более детальное изучение этого заболевания принадлежит Сейру, в связи с чем с 1956 г. этот симптомокомплекс получил название Синдрома Кернса-Сейра. Впервые гистохимические и ультраструктурные изменения изменения мышечных мышечных волокон волокон в виде феномена феномена «рваных» красных волокон (RRF) при синдроме Кернса - Сейра были обнаружены в 1972 г. W. Olson. Феномен RRF связан с характерной картиной мышечных волокон при световой микроскопии за счет скопления увеличенных митохондрий под сарколеммой, что приводит к зазубренному виду мышечных волокон при окраске по Гомори. Изменения в митохондриях возникают раньше, чем появляется деструкция миофибрилл. Патология митохондрий может проявляться как в измененных, так и в неизмененных миофибриллах. Суммарная функция митохондрий в течение длительного времени может оставаться удовлетворительной. Это, вероятно, и объясняет медленное прогрессирование заболевания. Эти находки позволили отнести синдром Кернса - Сейра к группе митохондриальных болезней.

Подавляющее большинство случаев болезни — спорадические. Родственники пациентов обычно здоровы. У обследованных матерей (митохондриальный геном передается ребенку от матери), за редким исключением, митохондриальная мутация не была выявлена. Лица мужского и женского пола болеют приблизительно с одинаковой частотой (соотношение 1:1). Первые признаки болезни появляются в возрасте от 4 до 18 лет.

Спорадический характер заболевания может быть объяснен с двух позиций: 1) крупные перестройки ДНК происходят после оплодотворения яйцеклетки и поражают главным образом соматические, а не половые клеточные клоны; 2) овоциты, содержащие делеции мтДНК, после оплодотворения не способны к развитию эмбриона. Данная концепция объясняет уникальные наблюдения, констатировавших случаи рождения здоровых детей у больных с синдромом Кернса - Сейра.

Клиническая манифестация синдрома Кернса - Сейра относится ко второму или даже третьему третьему десятилетию десятилетию жизни. При этом чем раньше проявляется заболевание, тем оно носит более генерализованный характер и имеет худший прогноз. Диффузные патологические изменения в митохондриях различных органов и тканей объясняют мозаичность клинической картины с вовлечением различных органов и систем.

Триада симптомов:

1) офтальмоплегия, характеризующуюся опущением верхнего века (птозом) и ограничением движений глазных яблок; 2) прогрессирующая слабость мышц проксимальных отделов конечностей;

2) прогрессирующая слабость мышц проксимальных отделов конечностей;

3) пигментная дегенерация сетчатки. По мере прогрессирования болезни к описанным симптомам присоединяются признаки поражения сердца, в виде нарушения ритма, атриовентрикулярной блокады, расширения желудочков, а также нейросенсорная глухота, атрофия зрительных нервов, эндокринные нарушения. Характерно возникновение симптомов поражения мозжечка в виде атаксии и дизартрии. У некоторых больных постепенно снижается интеллект. Смерть больных наступает спустя 20 лет, после начала заболевания, от сердечно-сосудистой недостаточности.

Клиника синдрома Кернса Клиника синдрома Кернса – Сейра

птоз как правило птоз, как правило, симметрический и билатеральный;
медленно прогрессирующая внешняя офтальмоплегия

пигментный ретинит;
на глазном дне пигментная грануляция типа "перец с солью";
атрофия диска зрительного нерва (ДЗН);
снижение остроты зрения.

Иногда врачи проявляют серьезную озабоченность только при появлении полной атриовентрикулярной блокады, приводящей к резкой брадикардии, длительным паузам сердечного ритма с развитием синкопальных состояний — приступов Морганьи-Адамса-Стокса. Наличие полного атриовентрикулярного блока, не купированного своевременно имплантацией искусственного водителя ритма, является непосредственной причиной гибели этих пациентов . С другой стороны, даже имплантация искусственного водителя ритма не гарантирует благополучного прогноза.

Выделяют полный и неполный Синдром Кернса Синдром Кернса – Сейра

К полному относится:

• пигментный ретинит; A-V блокада. Хроническая прогрессирующая внешняя офтальмоплегия;
• Дебют до 10лет, прогноз прогноз неблагоприятный неблагоприятный. При неполном синдроме отмечается: миопатичный симптомокомплекс по нисходящему типу + один с облигатных симптомов; хроническуя прогрессирующая внешняя - офтальмоплегия;
• изолированная хроническая внешняя офтальмоплегия; дебют поздний. прогноз зависит от возраста дебюта(более неблагоприятный при позднем дебюте) и степени поражении сердечно-сосудистой системы.

Диагностика синдрома Кернса Диагностика синдрома Кернса – Сейра

Наиболее достоверные и точные результаты могут быть получены при молекулярно-генетическом исследовании биоптата биоптата мышц в которых которых, при этом заболевании, обнаруживается не менее 70% мутантной ДНК митохондрий. Кроме того, необходимо иметь в виду, что с возрастом количество мутантной ДНК в тканях, в том числе и мышечной, нарастает и у больных более старшего возраста вероятность обнаружения мутаций в мтДНК при исследовании биоптата мышц увеличивается.

Лечение синдрома Кернса Лечение синдрома Кернса – Сейра

• витамин Е до 300-500 мг/сут повышение продуктивности эллектроннотранспортной цепи в тканях организма и снижение снижение вторичного вторичного дефицита дефицита биологически биологически активных веществ:
• коензим Q10 (убихинон) в дозировке до 120 мг/сут (2 мг/кг) 3-6 мес. тиамин 900 мг/сут.
• фолиевая кислота 1 мг/сут.
• α-карнитин 100 мг/сут.
• аскорбиновая кислота 2-4 г/сут.

Выполнил: студент І медицинского факультета
І потока 5 курса 2 группы
Востротин Александр Вячеславович